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Combatendo o crime em todas as suas formas, o Aranha Escarlate mal tem tempo para respirar, pois duas novas ameaças podem colocar um fim em sua carreira de super-herói que mal começou: o enigmático Kaine e o imprevisível Caçador Sombrio! E ainda: Mary Jane retorna a Nova York com uma novidade que vai balançar ainda mais a vida de Peter Parker! No entanto, o Cabeça de Teia encontra-se lutando por sua vida, pois um vírus letal pode decretar o seu fim… a menos que ele aceite a ajuda de um de seus maiores inimigos!
